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蝮蛇毒鎮(zhèn)痛作用與亮氨酸腦啡肽有關(guān)

華南理工大學(xué)與浙江中醫(yī)學(xué)院日前研究證實(shí),江浙蝮蛇毒鎮(zhèn)痛作用與中樞亮氨酸腦啡肽關(guān)系密切。

疼痛是一種復(fù)雜的機(jī)體反應(yīng),無(wú)論是中樞性還是外周性,均與多種神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)、酌-氨基丁酸(GABA)、花生四烯酸(AA)及神經(jīng)多肽等相關(guān),很難截然分開(kāi)?;谶@一點(diǎn),二單位初步探討了江浙蝮蛇毒鎮(zhèn)痛組分的作用機(jī)制及主要作用部位。

研究人員自江浙蝮蛇毒中篩選出具有鎮(zhèn)痛作用的C4組分(這是一種堿性蛋白,系自陽(yáng)離子交換柱分離出的4號(hào)組分,故以C4代號(hào))。通過(guò)C4組分與阿托品、利血平、納絡(luò)酮等藥物的相互作用,探索其與乙酰膽堿受體、囊泡遞質(zhì)、阿片受體間可能的作用;通過(guò)脊髓化鼠實(shí)驗(yàn)、側(cè)腦室給藥和足跖定壓實(shí)驗(yàn)揭示其中樞性作用;通過(guò)不同腦區(qū)的組織勻漿測(cè)定神經(jīng)肽含量,考察C4組分對(duì)不同中樞部位的作用大小。結(jié)果表明,C4組分不通過(guò)乙酰膽堿受體起作用,而與阿片受體相關(guān),它通過(guò)中樞起效,主要作用部位集中在丘腦、尾狀核和紅核等;它對(duì)亮氨酸腦啡肽的含量有刺激增高作用。

研究人員介紹,各不同腦區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)的分布具有較大差異。對(duì)大鼠大腦的不同部位的內(nèi)源性阿片肽含量的檢測(cè)表明,正常大鼠的中腦導(dǎo)水管灰質(zhì)、丘腦、尾狀核、殼核、紅核等部位亮氨酸腦啡肽、β內(nèi)啡肽和P物質(zhì)含量較高,為疼痛中樞部位。當(dāng)動(dòng)物形成嗎啡依賴后,這些部位的亮氨酸腦啡肽顯著降低,β內(nèi)啡肽和P物質(zhì)含量在—些腦區(qū)中也顯著降低。而給予江浙蝮蛇毒C4組分治療后,中樞部位的亮氨酸腦啡肽含量增加顯著,β內(nèi)啡肽和P物質(zhì)含量的變化不顯著,說(shuō)明該組分對(duì)亮氨酸腦啡肽的影響效果明顯。因納洛酮對(duì)C4組分的鎮(zhèn)痛效果有抑制作用,故推斷C4組分通過(guò)腦啡肽的調(diào)節(jié)完成鎮(zhèn)痛功能,丘腦、尾狀核、紅核為江浙蝮蛇毒C4組分可能作用的主要中樞部位。

另外,從腦區(qū)不同部位的內(nèi)源性阿片肽的給藥前后變化情況看,尤其以丘腦、尾狀核、紅核等部位的變化顯著。但這些神經(jīng)遞質(zhì)在某一確定中樞部位變化機(jī)制仍不明確,所以需要進(jìn)一步考察。