山西醫(yī)大一院普外科碩士譚山山等開展的“CTLA4－1g誘導(dǎo)大鼠同種肝細(xì)胞移植免疫耐受的實驗研究”表明，CTLA4－1g有可能誘導(dǎo)大鼠脾同種異體肝細(xì)胞移植的免疫耐受，能促使急性肝功能衰竭大鼠的肝功能得到改善。

急性肝功能衰竭是各種終末期肝臟疾病，特別是病毒性肝炎患者死亡的主要原因之一，而原位肝移植是公認(rèn)的治療急性肝功能衰竭的最有效方法。但原位肝移植的復(fù)雜性及供肝來源的有限性，制約了原位肝移植的臨床開展。

大量的臨床試驗和動物實驗證實，肝細(xì)胞移植能夠在短期內(nèi)發(fā)揮肝功能，因此可作為使急性肝功能衰竭緩解，以至過渡到肝細(xì)胞再生代償轉(zhuǎn)變的橋梁，也可在患者等待肝移植期間，為患者提供短期肝功能支持，甚至可以使因受肝功能影響而不能接受手術(shù)的患者，重新獲得手術(shù)的機會，并為患者接受肝細(xì)胞基因治療打下基礎(chǔ)。

譚山山等利用B7阻斷劑CTLA4－1g，阻斷B7/CD28的結(jié)合，并抑制共刺激信號，以誘導(dǎo)大鼠同種異體肝細(xì)胞移植的免疫耐受。其具體做法是：用N型膠原酶肝臟原位灌注法，制備肝細(xì)胞懸液（濃度為4×107/毫升）；對24只用D－氨基半乳糖誘導(dǎo)的急性肝功能衰竭大鼠進行經(jīng)脾同種異體肝細(xì)胞移植，并將其隨機分為治療組（腹腔一次性注射CTLA4－1g）和對照組（不予處理）；分別于術(shù)后第1，3，5，7天觀察兩組大鼠的白細(xì)胞介素－2（IL－2）、血漿腫瘤壞死因子（TNF）、肝功能及脾臟HE染色的變化。

該研究發(fā)現(xiàn)：與對照組比較，術(shù)后治療組IL－2含量明顯下降，差異有顯著性（P＜0.05）；術(shù)后兩組之間TNF含量的差異無顯著性（P＞0.05）；術(shù)后治療組的肝功能比對照組明顯改善（P＜0.05）。此外，術(shù)后第7天，治療組脾內(nèi)仍可見肝細(xì)胞或肝細(xì)胞團；對照組脾內(nèi)可見大量淋巴細(xì)胞浸潤，但很少見肝細(xì)胞。

譚山山指出，上述研究結(jié)果表明，CTLA4－1g能明顯抑制T細(xì)胞活化所必需的協(xié)同刺激信號；抑制IL－2的產(chǎn)生；阻止T淋巴細(xì)胞增殖活化；誘導(dǎo)T細(xì)胞進入高反應(yīng)或低反應(yīng)狀態(tài)；誘導(dǎo)同種異體肝細(xì)胞移植的免疫耐受，從而使移植的肝細(xì)胞不被或少被排斥，并促使急性肝衰竭大鼠的肝功能得到改善。