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RA的藥物治療現(xiàn)狀

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoidarthritis,RA)是一種以關(guān)節(jié)慢性炎癥為主要表現(xiàn)的全身性疾病。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,治療目的主要是緩解癥狀,減輕關(guān)節(jié)損傷。目前,該病常用的藥物主要有以下幾類(lèi)。

非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAIDs)

NSAIDs通過(guò)抑制環(huán)氧化酶以減少花生四烯酸代謝為前列腺素,達(dá)到控制關(guān)節(jié)腫痛的目的,是治療RA的非特異性的對(duì)癥藥物。目前,NSAIDs可分為三類(lèi):一類(lèi)是特異性環(huán)氧化酶-1(COX-1)抑制劑,如阿司匹林、吲哚美辛、對(duì)乙酰氨基酚等;另一類(lèi)是傾向性COX-2抑制劑,如美洛昔康、醋氯芬酸、尼美舒利等;還有一類(lèi)是特異性COX-2抑制劑,如塞來(lái)昔布、羅非昔布等,其療效與非特異性COX-2抑制劑相似,但可明顯減少胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率。

慢作用抗風(fēng)濕藥(DMARDs)

DMARDs能控制RA病情進(jìn)展,對(duì)癥狀出現(xiàn)小于3個(gè)月的早期及明確診斷為RA的患者應(yīng)盡早應(yīng)用。

甲氨蝶呤(MTX)。抑制二氫葉酸還原酶及甲?;D(zhuǎn)移酶的活性,抑制腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等,具有抗炎作用。每周劑量5~25毫克,可肌注或靜脈滴注,4~6周起效,療效至少半年,為RA活動(dòng)期的首選藥物。

柳氮磺胺吡啶。此藥抗炎作用好,可減慢關(guān)節(jié)破壞的進(jìn)度。常用量為2~4克/天。

羥基氯喹。此藥多用于早期RA患者,劑量為400毫克/天。

來(lái)氟米特。這是一種新型免疫抑制劑,療效與MTX相似,能改善RA的臨床癥狀,控制病情活動(dòng)。推薦劑量為50毫克/天,3天后改為20毫克/天維持。

環(huán)磷酰胺(CTX)。CTX多用于難治性、持續(xù)活動(dòng)的系統(tǒng)癥狀較重的患者。靜脈途徑法:0.75~1.0克/米2體表面積,每3~4周1次,癥狀控制后改為每次200毫克,隔日1次??诜ǎ?00毫克/天,每天1次。

其他。硫唑嘌呤(AZA)抑制細(xì)胞的合成和功能,推薦劑量為每天口服100毫克,病情穩(wěn)定后改為50毫克/天維持。金制劑、青霉胺、環(huán)孢霉素A、氮芥等均具有抗炎及免疫抑制作用,有一定療效。

糖皮質(zhì)激素(GS)

GS能迅速有效地減輕炎癥,適用于有關(guān)節(jié)外癥狀或關(guān)節(jié)炎明顯而非甾體抗炎藥或慢作用抗風(fēng)濕藥無(wú)法控制病情的患者。有系統(tǒng)癥狀患者可給予潑尼松30~40毫克/天,癥狀控制后逐漸減量,以每日10毫克維持,其余的每日潑尼松量不宜超過(guò)10毫克/天。當(dāng)RA的活動(dòng)局限于一個(gè)或幾個(gè)關(guān)節(jié)時(shí),關(guān)節(jié)內(nèi)注射可代替全身性應(yīng)用GS。

生物制劑

生物制劑應(yīng)用于RA,目前仍然處于小規(guī)模臨床試驗(yàn)階段,主要有以下幾種。

可溶性IL-1受體和IL-1受體拮抗劑。應(yīng)用人重組IL-1受體(SIL-1R)與免疫球蛋白的融合蛋白進(jìn)行關(guān)節(jié)內(nèi)注射,可競(jìng)爭(zhēng)性抑制IL-1的活性,能有效緩解癥狀。IL-1受體拮抗劑(IL-1ra)能與IL-1競(jìng)爭(zhēng)其受體,應(yīng)用IL-1ra治療RA7天后,患者的壓痛關(guān)節(jié)數(shù)明顯減少,血清學(xué)異常也有改善,療效可持續(xù)3周以上。

可溶性腫瘤壞死因子受體(etanercept)。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)參與RA發(fā)病,可溶性TNF-α受體能與TNF-α及TNF-β相結(jié)合,從而阻斷了二者與細(xì)胞表面TNF受體的結(jié)合,抑制TNF受體介導(dǎo)的異常免疫應(yīng)答及炎癥進(jìn)程,緩解RA病程。

人鼠嵌合型TNF-α單克隆抗體(infliximab)。是由鼠抗人TNF-α抗體可變區(qū)與人免疫球蛋白的恒定區(qū)嵌合而成,主要能降低血清炎癥介質(zhì)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的水平,降低RA滑膜組織中趨化因子的表達(dá),抑制淋巴細(xì)胞向關(guān)節(jié)內(nèi)漂移。臨床證實(shí),inflix鄄imab與MTX聯(lián)合治療能明顯降低RA活動(dòng)性,防止關(guān)節(jié)破壞。

抗IL-6抗體及抗IL-6受體抗體。用鼠抗人IL-6中和抗體治療活動(dòng)期重癥RA,可明顯改善患者關(guān)節(jié)疼痛、晨僵和壓痛關(guān)節(jié)數(shù),緩解期可持續(xù)數(shù)月??笽L-6受體抗體用于治DMARDs耐藥的難治性RA,每次50毫克,每周兩次靜脈注射,可使C反應(yīng)蛋白、血沉下降,癥狀緩解。

其他。T細(xì)胞受體疫苗、人類(lèi)白細(xì)胞抗原-DRβ1疫苗等尚處于研究階段。他可莫司(FK506)為真菌代謝產(chǎn)物,可作用于淋巴細(xì)胞,是T淋巴細(xì)胞活化的抑制劑,有很強(qiáng)的抑制細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)及組胺釋放的作用。

自體造血干細(xì)胞移植(HSCT)對(duì)重癥、難治性RA是一種新型的治療方法?;蛑委烺A正在研究中,尚存在許多未解決的問(wèn)題。晚期的畸形并失去正常功能的關(guān)節(jié),則需外科手術(shù)治療,能使病情得到緩解,但不能改善RA本身的病情。