川芎嗪具有鈣拮抗作用
日前,浙江中醫(yī)藥大學(xué)心腦血管病研究所所長萬海同教授等人,在國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目資助下,研究了川芎嗪對體外培養(yǎng)海馬神經(jīng)元糖氧剝奪損傷細(xì)胞內(nèi)鈣離子的影響。糖氧剝奪可致海馬神經(jīng)元損傷(OGD),OGD存在著鈣超載。此次研究結(jié)果表明,川芎嗪具有鈣拮抗作用,提示川芎嗪對腦組織具有保護(hù)作用。
細(xì)胞內(nèi)鈣作為一種重要的第二信使,在細(xì)胞的各種生理功能中具有廣泛的調(diào)節(jié)作用。胞內(nèi)鈣離子濃度升高后,可激活多種蛋白激酶、核酸酶等,從而參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝和細(xì)胞周期;鈣離子在神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、合成和細(xì)胞骨架的組裝和維持中也十分重要。川芎是臨床上治療心腦血管等疾病常用的中藥,川芎嗪為川芎的有效成分之一,化學(xué)結(jié)構(gòu)為四甲基吡嗪。目前已知,川芎嗪具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、清除自由基等多種作用,臨床上對心腦血管等疾病有顯著療效。
該課題組在以往研究的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步探討了川芎嗪在腦缺血再灌注損傷中鈣拮抗的作用機(jī)制??蒲腥藛T首先建立了體外培養(yǎng)海馬神經(jīng)元糖氧剝奪損傷模型,隨機(jī)分為OGD組、尼莫地平組、川芎嗪大、中、小劑量組及空白對照組。通過鈣離子熒光標(biāo)記,應(yīng)用激光共聚焦顯微技術(shù)等檢測川芎嗪對OGD狀態(tài)下海馬神經(jīng)元內(nèi)鈣離子的影響。檢測結(jié)果顯示,OGD組的鈣離子濃度顯著高于空白對照組(P<0.05);尼莫地平組、川芎嗪大、中劑量組鈣離子濃度均低于OGD組,差異均具有顯著意義(P<0.05)。研究結(jié)果初步提示,川芎嗪具有鈣拮抗作用,為川芎嗪作為新型鈣通道拮抗劑提供了體外實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
同時,萬海同指出,盡管該實(shí)驗(yàn)是在沒有血腦屏障等條件下進(jìn)行的,并不能完全模擬人體內(nèi)環(huán)境的情況。血腦屏障等內(nèi)環(huán)境存在的情況下,川芎嗪是否是特異性的鈣拮抗劑,或其調(diào)節(jié)神經(jīng)元鈣離子水平的能力等尚需進(jìn)一步研究。但川芎嗪其結(jié)構(gòu)簡單,具有結(jié)構(gòu)改造的可行性,加之其潛在的鈣拮抗作用,也為臨床上應(yīng)用川芎、川芎嗪拓寬了思路。