證候，是中醫藥學的關鍵科學問題之一。本文作者從目前證候研究中引出的困惑，反思了證候研究的方法學，從證候規范化、病證結合、嚴格的科研設計、合理利用動物模型及多學科研究等角度對證候本質研究方法進行了闡述。提出應堅持中醫自主發展道路，同時充分利用現代多學科的研究成果，在證候名稱與證候規范的基礎上，引入微觀分析，宏觀指標與微觀指標相結合，辨病與辨證相結合，臨床與實驗研究并舉，以證候本質的研究為突破口，推進中醫的現代化進程。

——編者按

證候本質研究是中醫理論現代化研究的主要領域。證候本質研究的近期目標是尋找和確定中醫證候的客觀檢測指標，對證候進行定量的表達，遠期目標是用客觀檢測指標對疾病作出定量的證候診斷，從而實現該研究的最終目標，以現代醫學的客觀檢測指標為中介，實現中西兩種醫學本質上的交匯與融合。

證候本質研究的困惑

總結近半個世紀的研究成果，我們可以發現，在中醫證候的發生發展過程中，人體的神經系統、內分泌系統、免疫系統及各器官、組織和細胞等的結構和/或功能大都發生了一定的變化，其相應的實驗室指標也大都發生了相應的改變，但并未找到證候本質的特異性指標，以至于單項研究的成果越多，證候本質研究的總體目標卻愈加迷茫。

目前，進行的證候本質研究，就是利用現代科技手段，通過實驗研究，尋找證候的客觀指標，揭示證候的科學實質。但因為這種研究的目的是以現代科學發展的最新成果，來審核驗證中醫理論是否合理，證候本質研究的成果只是將大量的實驗數據擺在我們的面前，而這些數據帶給我們的卻是困惑和迷茫，從中找不到證候本質的確切依據是什么。是我們尚沒發現其中的聯系，還是根本就沒有聯系？

現行的證候本質研究和中醫臨床證候的研究等都是在未對中醫諸證進行規范的情況下展開的。由于證候的稱謂不盡相同，或構成同名證候的癥狀不盡一致，證候的診斷標準也有所區別，因而證候的同類或相關研究(包括基礎與臨床)可能出現某些差異，很難進行相互的交流與對照。

證候本質研究的傳統目標是追求研究指標的高特異性，而其研究結果的特點卻恰恰是其弱特異性。以脾虛證研究為例，實驗指標有70余種，涉及消化系統、植物神經系統、能量代謝、免疫、內分泌、造血功能等方面，特異性相對較高的僅有酸刺激后唾液淀粉酶活性下降和木糖吸收率下降兩個。弱特異性的克服是多年來證候本質研究的主攻方向，在研究方法上已做了很大努力，但實踐結果已明確表明，這一特點是不為研究者的主觀能動性所改變的客觀存在。

證候本質研究中的弱特異性既然是一種客觀存在，必有其內在合理性，這一合理性即源于證候隱含的多態性和同態性。證候隱含著的多態性是指某一基本證型中包含了若干可分辨的、有意義的不同病理狀態，其最明顯特征體現于證候規范化研究的工作狀況上，主要表現在規范繁多，但在臨床上尚難以得到普遍承認；各規范間存在明顯的差異。所以，在證候多態性和同態性存在的情況下，證候本質研究中出現的弱特異性特點，就并非源于研究方法的不當，也并不表示研究工作的失敗，而是對證候多態性和同態性的必然而正確的反映和揭示。對同一證候用同一指標研究在不同患者得出的截然相反的幾種結果，不應因該指標的特異性弱而認為它不能說明這一證候，并舍棄它;也不應將不同的結果簡單地糅合平均，作為一個總體看待。而應把這幾種不同的結果，看成反映了這一證候的幾種不同狀態，如：“脾氣虛證副交感神經機能亢進態”，“脾氣虛證交感神經機能亢進態”，“脾氣虛證交感和副交感神經機能亢進態”。同理，對不同證候得出的同一研究結果的處理也是如此。

證候本質研究的方法學思考

證候規范化。中醫病、證候和癥狀的規范，是實現中醫學標準化和現代化的重要步驟，建立規范化的證候診斷標準是證候深入研究和多中心協作研究的前提和基礎。證的診斷標準及規范化應使證候的內涵和外延得以明確限定。現行證候標準的概念可信度和內涵界定程度、對疾病本質的趨近程度有待確認。任何一個中醫證候都是由一組癥狀有機結合而成，如果對主觀癥狀和各癥狀之間的權重不能準確表達，尤其是對組成證候的各個癥狀的相互依從性和互動性關系缺少深入捕捉能力，勢必影響到臨床研究結論的得出。證候的診斷標準還應考慮到病的影響，即構成同一證候的諸要素(主證、次證、兼證及舌脈)在不同病中的主次關系應是可變的。而且，我們現在所制定的證候的診斷標準中，大多以單一證候為多，較少涉及復合證候及兼夾證，以至在臨床研究設計中，從單一證出發較多，較少涉及復合證、臟腑兼證等，使得臨床科研設計顧此失彼，實驗結果難以重復。

病證結合。在證候本質研究中，我們往往會發現，證候受病的制約，證候與病之間呈交織網絡的關系，即一證可見于多種疾病之中，一種疾病又可見若干證型。從目前異病同證、同病異證的思路中尋找證候的物質基礎是可能實現的，如脾氣虛證、腎氣虛證、心氣虛證均有免疫功能低下，這表明證是有共性的。證候的特性體現在具體疾病上。辨病與辨證相結合是為尋找中西醫兩個理論體系的契合點而提出的一種思路。病癥與中醫辨證分型、實驗室指標相結合進行研究的意義表現在:病可以為證提供一個確定性較強的坐標;病的特異性可以為證候作出較明確的解釋;二者相互結合將中醫辨證引向深入。就病證結合研究的科研設計而言，除應與臨床研究的基線資料有可比性的正常組相比較外，還應設立同病異證組、異病同證組，以除外疾病對各項實驗室指標的影響，并由此找出特定疾病的證候特異性變化指標。

嚴格的科研設計。中醫藥研究水平的突破在很大程度上有賴于研究設計的突破，其中主要的技術關鍵是如何以中醫為主體，借鑒現代科研方法與手段，在這樣設計指導下獲得的成果，方有可能促進中醫學術的發展。中醫證候的研究在方法學上亟待與國際臨床研究的要求接軌。應采用臨床流行病學/DME方法，進行大樣本的臨床研究。常見病的中醫證候臨床調研應以中醫辨證理論為核心，借鑒現代醫學病例對照研究和流行病學人群對照研究、橫斷面研究等設計方法，收集特定時間內疾病的中醫證候及其脈癥的描述性資料，為疾病辨證分型及證候演變規律的闡明提供依據。

合理利用動物模型。中醫藥學的研究長期以來形成了以經典校注、引證發揮和臨床診治觀察為主的傳統模式，但要實現中醫現代化，就必須突破傳統的模式，完成傳統模式向現代模式的轉變。這種飛躍性轉變離不開實驗動物學，實驗動物模型已成為現代科技中一種便于認識生命科學客觀規律的實驗方法和手段。

中醫動物模型是根據中醫理論，對人類疾病原型的某些特征進行模擬復制，創造出的具有人工疾病和證型的實驗動物。盡管動物模型與人的可比性問題，以及中醫實驗研究所依據的各項參數是否能從原型與模型上獲得都受到廣泛的質疑，但中醫必須走實驗研究的道路是毫無疑問的。有學者甚至認為，包括證候的基礎研究在內的中醫基礎研究應朝著相對獨立于治療學和臨床學的方向發展。

多學科研究。證候是對疾病過程中的病理狀態的綜合描述，涵蓋了諸多因素相互作用的動態變化信息，定性描述和動態變化是其主要特征。證候信息多具有模糊性和不確定性，應屬于復雜巨系統范疇。單純用直觀、線性的方法研究證候，已不能適應中醫證候研究的需要。復雜性科學、模糊數學、集對分析和計算機技術的發展給處理以定性描述為主的、動態不確定的信息——證候的內涵及其本質提供了可能。

應運用復雜性思維方法，結合現代醫學、數學、計算機等學科的研究成果，按中醫學發展的規律，才能從多層次、多角度、多指標全面而深入地研究中醫證候這一具有重大科學意義的關鍵性問題。

總之，證候的研究應堅持中醫自主發展道路，同時充分利用現代多學科的研究成果，在證名與證候規范的基礎上，引入微觀分析，宏觀指標與微觀指標相結合，辨病與辨證相結合，臨床與實驗研究并舉，以證候本質的研究為突破口，推進中醫的現代化進程，實現中醫由傳統模式向現代模式的轉變。